埃里克、瑞恩和库兹作为大一新生踏入校园，毫不犹豫地加入了风光无限的Beta兄弟会。在传奇斯蒂夫家族的成员德怀特带领下，兄弟会派对不断、美女如云，成为全校焦点。然而，新成立的GEK联谊会视Beta为校园毒瘤——这群只懂埋头读书、赚钱搞实验的天才们情商堪忧，却在权力狂人埃德加的指挥下发起挑战。为彻底铲除兄弟会，双方依照古老赛制展开对决，败者将面临长达四十年的解散命运！《美国派6兄弟会》中，埃里克等人刚尝到大学生活的甜头，结识心仪女孩，岂容旁人破坏？这群热血青年毅然追随德怀特，誓要将怪胎们拉下神坛。